Tirzepatide is een duale GLP-1- en GIP-receptor agonist, die in eerdere studies al superieure effecten liet zien op gewichtsverlies, glykemische controle en cardiometabole risicofactoren. De SURPASS-CVOT is de cardiovasculaire uitkomststudie (CVOT) waarin tirzepatide werd vergeleken met een actieve comparator: de GLP-1 receptor agonist dulaglutide.
Materiaal en methoden
Deelnemers (n=13.165) waren ≥40 jaar met T2D (HbA1c 7–10,5%), BMI ≥25 en een voorgeschiedenis van atherosclerotische cardiovasculaire ziekte (myocardinfarct, beroerte of perifeer vaatlijden). Tirzepatide werd getitreerd van 2,5 tot 15 mg per week, vergeleken met dulaglutide 1,5 mg met sham-escalatie. Het primaire eindpunt was tijd tot eerste MACE (CV-dood, niet-fataal myocardinfarct of niet-fataal beroerte). Het doel was om non-inferioriteit aan te tonen tegen dulaglutide, wat kon worden vastgesteld als de bovengrens van de 95,3% betrouwbaarheidsinterval van de hazard ratio <1,05 was.
Belangrijkste resultaten
Deelnemers hadden een gemiddelde leeftijd van 64 jaar, een BMI van 32,6 kg/m2 en een HbA1c van 8,4%; 65% had coronair lijden, 25% perifeer vaatlijden en 20% een voorgeschiedenis van hartfalen. Het gebruik van achtergrondtherapie was hoog, met onder meer statines (86%), RAAS-remmers (80%), metformine (81%), SGLT2-remmers (30%) en insuline (50%).
Vergelijking tirzepatide vs. dulaglutide
• Primair eindpunt (MACE): HR 0,92 (95%-BI 0,83–1,01); Hiermee was non-inferioriteit van tirzepatide ten opzichte van dulaglutide bevestigd (p=0,003), en dus ook superioriteit tegen placebo. • Er bleek geen superioriteit tegen dulaglutide (p=0,086).
• All-cause mortaliteit: HR 0,84 (0,75–0,94).
• Secundaire eindpunten (effect op myocardinfact, beroerte, CV-dood, en verscheidende combinaties): consistent non-inferieur; tendens tot voordeel voor MI (HR 0,86 met BI van 0,74–1,00) en samengestelde eindpunten.
• Veiligheid: geen verschil in ernstige bijwerkingen; wel meer gastro-intestinale klachten bij tirzepatide.
Indirecte vergelijking tirzepatide vs. geïmpliceerde placebo (REWIND-populatie)
Met een statistisch model is nog gekeken hoe tirzepatide het zou hebben gedaan tegen placebo. Hiervoor is een subgroep uit de REWIND studie genomen (REWIND was de CVOT van dulaglutide), een subgroep met alleen patiënten met hart- en vaatziekten op baseline. Uit dit model kwamen de volgende ‘schattingen’:
• MACE: HR 0,72 (95%BI 0,55–0,94).
• All-cause mortaliteit: HR 0,61 (0,45–0,82).
• CV-dood of HF-events: HR 0,70 (0,51–0,96).
Conclusie en relevantie voor de dagelijkse praktijk
SURPASS-CVOT was een goed geplande en uitgevoerde studie die qua opzet wezenlijk verschilde met eerdere CVOTs van GLP-1 receptor agonisten, met het meest wezenlijke verschil dat er nu getest is t.o.v. een geneesmiddel waarvan er al bewezen gunstige effecten zijn op hart- en vaatziekten. Deze studie opent waarschijnlijk een nieuw tijdperk van outcome trials.
De studie laat zien dat tirzepatide bij patiënten met T2D en manifeste CVD niet inferieur is aan dulaglutide voor MACE, en superieur is aan placebo. Wel zijn er aanwijzingen voor reducatie van totale mortaliteit en gunstige nieruitkomsten. Voor de praktijk betekent dit dat tirzepatide, naast zijn krachtige effecten op gewicht en glykemie, een veilig alternatief vormt voor GLP-1-receptor agonisten.
