Hoewel de GLP-1 receptor agonist semaglutide duidelijk gunstige effecten heeft laten zien op cardiovasculaire en renale uitkomsten (SUSTAIN-6, SELECT, FLOW en SOUL), ontbrak tot nu toe overtuigend bewijs bij patiënten met eindstadium nierschade die dialyse ondergaan. Sterker, een eerdere kleine trial (24 patiënten, 12 weken) liet zien dat het mogelijk meer bijwerkingen zou geven in deze groep (meer hypoglykemieën en meer gastro-intestinale symptomen). Dit was aanleiding voor de gepresenteerde analyse.
Methodes
Patiënten uit de bovengenoemde grote trials werden geïncludeerd als zij tijdens follow-up moesten starten met hemodialyse (bij inclusie in de studie mochten patiënten nog niet hemodialyse-afhankelijk zijn, dit is dus ontstaan tijdens de studie). Van de in totaal 34.064 deelnemers moesten uiteindelijk 307 starten met dialyse: 141 met semaglutide en 166 met placebo. Ongeveer de helft van de patiënten in beide groepen is gestopt met de interventie bij start van dialyse. Hierdoor waren er voor deze analyse uiteindelijk n=70 patiënten beschikbaar met semaglutide, en n=94 met placebo.
Resultaten
De uitkomsten zijn bemoedigend:
- Enige serieuze bijwerking (SAE): 44,5% (semaglutide) vs 57,4% (placebo)
- Major adverse cardiovascular event (MACE): 9,9% vs 17%
- Sterfte: 14,1% vs 19,1%
- Stoppen wegens AE: 8,5% vs 10,6%
- Ernstige hypoglykemieën: 1,4% vs 2,1%
Een belangrijk bezwaar is dat de randomisatie al plaats vond vóór de start van dialyse, waardoor bias mogelijk is. Toch bevestigen deze resultaten dat behandeling met semaglutide tijdens dialyse niet gepaard gaat met een hoger risico op ernstige bijwerkingen.
Klinische implicatie: in principe kan semaglutide al “on label” gebruikt worden tijdens dialyse, omdat de farmacokinetiek niet verandert. Of semaglutide in deze selecte groep ook gunstig is op cardiovasculaire uitkomsten kan niet worden geconcludeerd uit deze analyse door de lage power. Wel ondersteunen deze nieuwe data dat in de dagelijkse praktijk de veiligheid van semaglutide bij dialysepatiënten geruststellend is.
