De eerste keus in de behandeling van HNF1A-MODY (Maturity Onset Diabetes of the Young, MODY type 3) is een kortwerkend sulfonylureumderivaat (SU). Echter vaak is met verdere achteruitgang van de β-cel functie een aanvullende behandeling noodzakelijk. HNF1A codeert onder andere voor een transcriptiefactor die betrokken is bij de regulatie van sodium glucose transporter 2 (SGLT-2), maar wat het effect is van een SGLT2i op de glucoregulatie in HNF1A-MODY is onbekend.
Het betreft een dubbelblinde placebogecontroleerde cross-over studie in volwassenen. Zij hadden gemiddeld 26 jaar DM en een BMI van 24.8 kg/m2. De meeste deelnemers werden behandeld met een SU (N=16). 18 deelnemers voltooiden de studie. De primaire uitkomstmaat was de gemiddelde glucosewaarde gedurende 10 dagen gemeten middels een sensor (Dexcom G7). Deelnemers ontvingen placebo danwel empaglifozine (25 mg) met een wash-out periode. De gemiddelde glucose was 10.2 mmol/l in de placebogroep (tijd in doelbereik (TIR) 3.9-10.0 mmol/l: 52.0%) en in de empaglifozine groep was deze 7.9 mmol/l (TIR 78.1%). Tijdens de studieperiode (12 weken) was geen sprake van ernstige hypoglykemie dan wel een (normoglykemische) ketoacidose.
Conclusie en relevantie voor de klinische praktijk
Een SGLT2i toevoegen aan de behandeling in HNF1A-MODY; het is zeker het overwegen waard, met een mooie verbetering van de glucoseregulatie. Belangrijk is wel om te realiseren dat er een aantal aandachtspunten zijn; de deelnemers in deze studie hadden nog residuele β-cel functie. Het is verder belangrijk om instructies te geven ten aanzien van “sick day rules’ en het volgen van een zeer strikt koolhydraat arm dieet te ontraden om de kans op een normoglykemische ketoacidose te verminderen.
Referentie:
Empagliflozin in HNF1A-MODY (MODY3)—a Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Crossover Trial
Henrik Maagensen, Stine O. Høyerup, Johanne S. Jensen, Anne C.B. Thuesen, Julie L. Forman, Henrik H. Thomsen, Henrik Vestergaard, Filip K. Knop, Torben Hansen, Sofie Hædersdal, Julie Støy, and Tina Vilsbøll
