Inmiddels is het alom bekend dat het gebruik van GLP-1 analogen leidt tot klinisch relevant gewichtsverlies bij patienten overgewicht of obesitas en type 2 diabetes. Een van de nieuwere middelen, die momenteel in de spotlights staat, is het combinatiepreparaat cagrilintide-semaglutide. Cagrilintide is een amyline analoog die door directe effecten in de hersenen de eetlust beinvloedt en zo leidt tot gewichtsverlies. Onderzoekers stellen dat de combinatie cagrilintide-semaglutide, complementair aan elkaar maar met een totaal ander werkingsmechanisme, synergistisch kan werken en tot groter gewichtsverlies kan leiden dan wanneer deze middelen separaat gebruikt worden. Recent zijn in de New England Journal of Medicine resultaten gepubliceerd van de REDEFINE 2 trial, waarin de effecten van cargrilintide-semaglutide op het gewicht werden onderzocht bij patienten met type 2 diabetes. Hieronder vindt u de belangrijkste resultaten.
Materiaal en Methoden
De REDEFINE 2 trial was een dubbelblind gerandomiseerd, fase 3 onderzoek uitgevoerd in 12 landen, waarin cagrilintide-semaglutide 2.4 mg werd vergeleken met een placebo. Alle deelnemers hadden type 2 diabetes en een BMI ≥ 27 kg/m2 en werden gedurende 68 weken behandeld. De primaire uitkomstmaten waren het percentage verandering in gewicht en het percentage mensen met een gewichtsverlies >5%. Tevens werd gekeken naar glucoseregulatie en bijwerkingen.
Belangrijkste resultaten
In totaal werden 1206 patiënten gerandomiseerd naar de cagrilintide-semaglutidegroep (n=904) of de placebogroep (n=302). De gemiddelde verandering in gewicht was -13,7% in de cagrilintide-semaglutidegroep en -3,4% in de placebogroep (p < 0,001). In de cargrilintine-semaglutide groep bereikte 83.6 % van de patienten een gewichtsverlies ≥ 5 % en 22.9% een gewichtsverlies ≥ 20% (versus 30.8 en 0.5 % in de placebo groep, p< 0,001). Het percentage patiënten met een HbA1c van 6,5% (48 mmol/mol) of lager was 73,5% in de cagrilintide-semaglutidegroep en 15,9% in de placebogroep. Gastro-intestinale bijwerkingen werden gemeld door 72,5% van de patiënten in de cagrilintide-semaglutidegroep en 34,4% in de placebogroep, waarvan de meeste van voorbijgaande aard en licht of matig van ernst waren.
Conclusie en relevantie voor de dagelijkse praktijk
In de REDEFINE 2 trial was het gewichtsverlies bij patienten met type 2 diabetes die cagrilintide-semaglutide gebruikten groter dan bij placebo gebruikers. De overgrote meerderheid van de patienten in de carniglitide semaglutide groep bereikte een klinisch relevant gewichtsverlies (i.e. >5%) en één op de vijf patienten zelfs een gewichtsverlies groter dan 20%. Uiteraard zullen de lange termijn effecten op harde cardiovasculaire en renale uitkomsten nog onderzocht moeten worden voordat de plek van cagrilintide- semaglutie bij de behandeling van patienten met type 2 diabetes en overgewicht/obesitas bepaald kan worden. Duidelijk blijft in ieder geval dat het onderzoeksveld van op darmhormoon gerichte therapie volop in beweging is. Mono, dual, tri-agonisten, cagrilintide-semaglutide; de keuze zal reuze zijn, en het wordt straks nog lastig om te kiezen!
Bron: Davies et al. Cagrilintide–Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity and Type 2 Diabetes. NEJM June 2025
