Er is lang uitgekeken naar de studieresultaten van SURMOUNT-5, de eerste head-to-head studie waarin de duale GIP/GLP-1-receptoragonist tirzepatide is vergeleken met GLP-1-receptoragonist semaglutide. Met tirzepatide vielen de deelnemers gemiddeld 20,2% af, vergeleken met 13,7% met semaglutide. Een statistisch significant en klinisch relevant verschil van 47%. De gemiddelde afname in tailleomtrek was 18,4 cm met tirzepatide en 13,0 cm met semaglutide, een verschil van 42%.
Inclusiecriteria
Aan de fase 3b-studie SURMOUNT-5 namen 751 volwassenen deel. Zij hadden geen diabetes, maar wel overgewicht of obesitas en minstens één van de volgende comorbiditeiten: hypertensie, dyslipidemie, obstructief slaapapneu (OSA) en/ of hart- en vaatziekten. Ongeveer de helft van de onderzoeksgroep had meer dan twee obesitasgerelateerde comorbiditeiten.
De gemiddelde leeftijd van de deelnemers was 44,7 jaar (64,7% vrouw). Het gemiddelde lichaamsgewicht was 113,0 kg, de BMI 39,4 kg/m², en de tailleomtrek 118,3 cm. Mensen die voor de start van de studie bariatrische chirurgie hadden ondergaan of gewichtsreducerende medicatie (bijvoorbeeld een GLP-1-receptoragonist) hadden gebruikt, mochten niet deelnemen. Dit gold ook voor mensen met een gewichtsverandering van 5 kilo in een periode van 90 dagen voorafgaand aan de studie.
Procentuele verandering in lichaamsgewicht
In het onderzoek zijn 751 geïncludeerde deelnemers 1:1 gerandomiseerd naar een wekelijkse behandeling met tirzepatide (10 of 15 mg) of semaglutide (1,7 of 2,4 mg) (maximaal te verdragen doseringen). Het primaire doel van de SURMOUNT-5-studie was om aan te tonen dat tirzepatide superieur is aan semaglutide in het verminderen van het lichaamsgewicht bij volwassenen met obesitas of overgewicht en ten minste één gewicht-gerelateerde comorbiditeit, zonder diabetes. Specifiek werd gekeken naar het percentage verandering in lichaamsgewicht ten opzichte van de uitgangswaarde na 72 weken behandeling. Belangrijke secundaire eindpunten waren een gewichtsreductie van > 10, 15, 20 en 25%, en verandering in tailleomtrek.
Effectiviteit
Van de deelnemers die tirzepatide kregen, behaalde 65% minstens 15% gewichtsverlies, tegenover 40% van de deelnemers die semaglutide gebruikten. Bijna een derde (32%) behaalde minstens 25% gewichtsverlies met tirzepatide, vergeleken met 16% van de deelnemers op semaglutide. Bijna 20% van de mensen met tirzepatide viel minstens 30% af, vergeleken met 7% op semaglutide.
Tailleomtrek
Niet alleen de gewichtsreductie is volgens de onderzoekers klinisch relevant, ook de extra vermindering van 5,4 cm in tailleomtrek. In een grote gecombineerde analyse van tailleomtrek en sterfte voorspelde elke toename van 5 cm in tailleomtrek een stijging van 7% in sterfte bij mannen en 9% bij vrouwen.
Bijwerkingen
Het algemene veiligheidsprofiel van tirzepatide in SURMOUNT-5 was vergelijkbaar met dat van de eerdere SURMOUNT-studies. De meest gemelde bijwerkingen voor zowel tirzepatide als semaglutide waren gastro-intestinale bijwerkingen, die over het algemeen mild tot matig van ernst waren.
Dosering
De deelnemers in deze studie kregen de maximaal verdraagbare dosering tirzepatide en semaglutide, en geen vaste dosis. Een beperking van de studie is dat deze niet dubbelblind was, wat betekent dat de deelnemers wisten welk medicijn en welke dosering ze kregen.
De studieresultaten van SURMOUNT-5 zijn tijdens het European Congress on Obesity 2025 gepresenteerd en gelijktijdig gepubliceerd in het New England Journal of Medicine. Klik hier voor de volledige publicatie.
