GLP-1 receptor agonisten (GLP-1 RA) zijn niet meer weg te denken in de behandeling van type 2 diabetes. De meeste GLP-1 RA worden subcutaan (sc) toegediend omdat de absorptie lastig is door het grote moleculair gewicht en de peptide structuur. De enige orale GLP-1 RA, oraal semaglutide, moet nuchter en met een beetje water worden ingenomen, wat in de klinische praktijk lastig is. Orforglipron is een nonpeptide, klein molecuul GLP-1 RA met een hoge orale biologische beschikbaarheid. Het effect van orforglipron op HbA1c waarde en gewicht werd in deze studie onderzocht.
Resultaten
Het betreft een 40 weken, fase 3, dubbelblind gerandomiseerd onderzoek in China, India, Mexico, Japan en USA. De studie is gesponsord door Eli Lilly. 559 deelnemers werden gerandomiseerd, 143 ontvingen orforglipron 3 mg, 137 een dosis van 12 mg en 141 een dosis van 36 mg en 138 placebo. De deelnemers hadden op baseline een HbA1c van 64 mmol/mol, een BMI van 33.0 kg/m2 (90.2 kg), en een diabetesduur van 4.4 jaar. 43.8 % was van Aziatische afkomst.
Op week 40 was de gemiddelde daling in HbA1c waarde – 1.24 % met de 3 mg dosis groep, -1.47 % met de 12 mg, -1.48 % met de 36 mg en placebo -0.41 %. Het gewicht daalde met −4.5% met de 3-mg dosis groep, −5.8% met de 12-mg en −7.6% met de 36-mg dosis groep en −1.7% in de placebo groep.
Conclusie en discussie
Orforglipron, een orale GLP-1ra, verbetert de glucoregulatie. De resultaten zijn vergelijkbaar met oraal semaglutide met betrekking tot de HbA1c daling, orforglipron lijkt iets meer gewichtsreductie te geven. Orforglipron heeft als voordeel dat het niet nuchter ingenomen hoeft te worden. De cardiovasculaire uitkomsten van orforglipron zijn echter nog niet bekend.
De cardiovasculaire veiligheid van oraal semaglutide bij mensen met type 2 diabetes en een hoog cardiovasculair risico is aangetoond. Lees hiervoor het eerder verschenen artikel: https://www.diabetesgeneeskunde.nl/arts/wat-doet-oraal-semaglutide-op-cardiovasculaire-uitkomsten-bij-hoog-risico-type-2-diabetes
